Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) anunció hoy los resultados del ensayo clínico fase 3 “SIMPLE”, en pacientes hospitalizados con neumonía moderada y COVID-19. Este estudio, de etiqueta abierta, evaluó el tratamiento de 5 días vs. 10 días del antiviral en investigación remdesivir junto con el tratamiento estándar (TE), frente a la atención estándar sola. El estudio demostró que el grupo de pacientes que recibió remdesivir durante 5 días tuvo 65 por ciento más de probabilidades de tener mejoría clínica en el día 11 en comparación con los del grupo que solamente recibió atención estándar (OR 1,65 [IC 95% 1,09-2,48]; p-0,017). Las probabilidades de mejoría en el estado clínico con tratamiento durante 10 días con remdesivir ante el estándar de atención también fueron favorables, con tendencia hacia la significancia estadística, pero sin alcanzarla (OR 1.31 [IC 95% 0.88-1.95]; p-0.18). No se identificaron nuevos indicios de seguridad con remdesivir en alguno de los grupos de tratamiento. Gilead planea enviar los datos completos para su publicación en una revista con revisión por pares en las próximas semanas.

“Nuestra comprensión del espectro de la gravedad de la infección por SARS-CoV-2 y las presentaciones de COVID-19 continúan evolucionando”, dijo el doctor Francisco Marty, especialista en Enfermedades Infecciosas en “Brigham and Women’s Hospital” y profesor asociado en la Escuela de Medicina de Harvard. “Estos resultados ofrecen datos alentadores adicionales para remdesivir, lo que demuestra que, si podemos intervenir más temprano en el proceso de la enfermedad, con un tratamiento de 5 días, podemos mejorar significativamente los resultados clínicos para estos pacientes”.

Actualmente, Remdesivir está aprobado en Japón como tratamiento para pacientes infectados con SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19. Fuera de Japón, remdesivir es un medicamento en investigación no aprobado. La Administración de Alimentos y

Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) otorgó a remdesivir una Autorización de Uso de Emergencia para el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19 grave; la autorización es temporal y no toma el lugar del proceso formal de presentación, revisión y aprobación de una nueva solicitud de medicamentos.

En este estudio, los pacientes hospitalizados con infección COVID-19 confirmada y evidencia de neumonía sin niveles reducidos de oxígeno fueron aleatorizados (1:1:1) para recibir remdesivir de etiqueta abierta durante 5 ó 10 días o atención estándar sola. La variable principal fue el estado clínico evaluado por una puntuación ordinal de 7 puntos en el Día 11, que va desde el alta hospitalaria hasta el aumento de los niveles de oxígeno y apoyo ventilatorio hasta la muerte. El objetivo del estudio secundario fue la tasa de acontecimientos adversos en cada grupo de tratamiento de remdesivir en comparación con el estándar de atención.

En el Día 11, una mayor proporción de pacientes en el grupo de tratamiento de 5 días logró una mejoría en el estado clínico en comparación con el grupo de atención estándar, logrando mejoría estadísticamente significativa de ≥1 punto en la escala ordinal (p-0.026). Además, se observaron aumentos no estadísticamente significativos en el empeoramiento clínico o la muerte en el grupo estándar de atención única en comparación con los grupos de remdesivir.

“Ahora tenemos tres ensayos clínicos aleatorios y controlados que demuestran que remdesivir mejora los resultados clínicos mediante varias medidas diferentes. Los resultados de hoy muestran que, al tratar la enfermedad moderada, un tratamiento de 5 días con remdesivir logró mejoría clínica mayor que el estándar de atención sólo, añadiendo más evidencia del beneficio de remdesivir a los resultados del estudio publicado previamente.

El estudio controlado con placebo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas demostró que remdesivir permite una recuperación más rápida y que el tratamiento en etapas tempranas mejora los resultados clínicos.

Nuestro estudio “SIMPLE-Severe” mostró que, al tratar pacientes con enfermedad grave, 5 días de remdesivir condujeron a mejoras clínicas similares a las de un tratamiento de 10 días”, dijo Merdad Parsey, MD, PhD, Director Médico de Gilead Sciences.

“Los datos adicionales que tenemos hoy en día guiarán aún más nuestros esfuerzos de investigación, incluyendo la evaluación del tratamiento en etapas tempranas de la enfermedad, estudios combinados con otras terapias para los pacientes en estado crítico, estudios pediátricos y el desarrollo de formulaciones alternativas.”

Remdesivir fue generalmente bien tolerado en los grupos de tratamiento de 5 días y 10 días. Los eventos adversos más comunes que ocurrieron en más del 5 por ciento de los pacientes en ambos grupos de tratamiento fueron náuseas (5 días: 10% / 10 días: 9% / TE: 3%), diarrea (5 días: 5% / 10 días: 5% / TE: 7%) y dolor de cabeza (5 días: 5% / 10 días: 5% / TE: 3%).

Los principales resultados de eficacia y seguridad del estudio se incluyen en la siguiente tabla.

Acerca de las pruebas SIMPLE

Gilead inició dos ensayos clínicos aleatorizados, de etiqueta abierta y multicéntricos fase 3 para remdesivir, los estudios SIMPLE, en países con una alta prevalencia de infecciones COVID-19. Los estudios se llevaron a cabo en más de 180 sitios de ensayo en todo el mundo, incluyendo sitios en los Estados Unidos, China, Francia, Alemania, Hong Kong, Italia, Japón, Corea, los Países Bajos, Singapur, España, Suecia, Suiza, Taiwán y el Reino Unido.

El primer ensayo SIMPLE está evaluando la seguridad y eficacia de las duraciones de dosificación de 5 días y 10 días de remdesivir administradas por vía intravenosa en pacientes hospitalizados con manifestaciones graves de COVID-19. La fase inicial del estudio aleatorizó a 397 pacientes en una proporción de 1:1 para recibir un tratamiento de remdesivir además del estándar de atención. Los resultados de fueron anunciados el 29 de abril y los datos completos fueron publicados en The New England Journal of Medicine el pasado 27 de mayo. Se añadió una fase de expansión al estudio para inscribir hasta 5.600 pacientes adicionales, incluidos quienes requieran ventilación mecánica.

El segundo ensayo SIMPLE está evaluando la seguridad y eficacia de las duraciones de dosificación de 5 días y 10 días de remdesivir administradas por vía intravenosa en pacientes hospitalizados con manifestaciones moderadas de COVID-19, en comparación con el estándar de atención. La fase inicial del estudio aleatorizó a 600 pacientes en una proporción de 1:1:1 para recibir un curso de tratamiento de 5 días o de 10 días de remdesivir además del estándar de atención, en comparación con el tratamiento estándar solo. Se añadió una fase de expansión al estudio para inscribir hasta 1,000 pacientes adicionales con enfermedad moderada. Los resultados iniciales del estudio se anuncian en este comunicado de prensa, y se esperan resultados de la fase de expansión en los próximos meses.